Angie's NF2 and meningioma site

Afdeling Pathologie
Divisie Moleculaire Oncologie
Josephine Nefkens Instituut

Onderzoek binnen de divisie Moleculaire Oncologie

Het onderzoek in onze groep richt zich op de genetische veranderingen die leiden tot het ontstaan van kanker. We zoeken bijvoorbeeld naar chromosoomgebieden waar genen voor een specifiek tumortype gelegen kunnen zijn. Als zo’n gen gevonden wordt, onderzoeken we de functie van het gen en het bijbehorende eiwit. We willen weten wat de gevolgen van veranderingen in dit gen zijn op het biologische gedrag van de tumorcel. Ook zijn we geïnteresseerd in de mogelijkheid veranderingen in het DNA te gebruiken om diagnoses mee te kunnen stellen. Eén van de onderzoekslijnen richt zich op de genetische veranderingen in hersenvliestumoren (meningiomen). Binnen dit onderzoek zijn er verschillende stagemogelijkheden.

Het NF2 gen en hersenvliestumoren

Neurofibromatose type 2 (NF2) is een erfelijke aandoening die een verhoogde kans geeft op de ontwikkeling van tumoren in het centraal zenuwstelsel, zoals schwannomen en meningiomen. Het gen dat in deze patienten geïnactiveerd is, NF2, ligt op chromosoom 22. NF2 codeert voor het eiwit merlin, dat een rol lijkt te hebben in het doorgeven van signalen van membraaneiwitten naar het cytoskelet. Meningiomen komen daarnaast ook voor bij mensen die niet aan NF2 lijden. Zo’n 70% van deze meningiomen heeft echter wel een mutatie in het NF2 gen. Er zijn dus twee verschillende groepen meningiomen te onderscheiden, op basis van de betrokkenheid van het NF2 gen. De resterende tumoren worden blijkbaar veroorzaakt door de inactivatie van één of meerdere andere genen. Welke genen dit zijn, moet nog worden uitgezocht. De tumoren die worden veroorzaakt door inactivatie van NF2, hebben vaak een andere locatie in de schedel, hebben vaak een andere histologie, en hebben daarnaast vaak meerdere afwijkingen aan de chromosomen. Wij willen graag weten of dit het gevolg is van een ‘chromosomale instabiliteit’, die bovenop het verlies van NF2 komt, of dat dit direct al het gevolg is van verlies van NF2.

Figuur. Meningiomen zijn in te delen in twee groepen op basis van locatie in de schedel en histopathologische kenmerken. (A) CT scan van een meningioom rechts van de falx. Deze tumor heeft verlies van het NF2 gen. (C) CT scan van een tumor bij de nervus olfactorius. Deze tumor heeft geen verlies van NF2.

Stage onderwerpen:

Genomische instabiliteit in hersenvliestumoren en tumorrecidieven
Telomeerlengte, telomeer associaties en telomerase in hersenvliestumoren
De localisatie van merlin, het neurofibromatose type 2 eiwit, in levende cellen
Tumor suppressor genen in hersenvliestumoren zonder mutatie in het NF2 gen

Aard van het onderzoek (alle onderwerpen):

Actieve deelname aan laboratoriumonderzoek, literatuuronderzoek, schriftelijke en mondelinge raportage van de resultaten.

Interesse?

Bel 010-408 7929 (Dr. Zwarthoff) of 010-408 7095 (Angela van Tilborg).